(一)发病原因

病因不明，一般认为系在有遗传性背景的基础上在各种获得性因素的综合作用下而发病。

1.遗传因素尿卟啉原脱羧酶缺乏。其基因位于染色体1q34，肝脏组织中尿卟啉原脱羧酶缺乏见于所有迟发性皮肤卟啉病患者，但遗传因素所致仅见于家族性及少数散发性患者。为常染色体显性遗传。

2.铁负荷过多肝脏铁沉着可见于80%以上迟发性皮肤卟啉病患者，铁质沉着为中度，用放血减轻铁沉着，或试用驱铁治疗可使患者获得临床和生化上的缓解。停止放血或用铁剂可使缓解患者复发，说明铁与本病关系密切。

3.散发型患者体内存在抑制酶活性因子有以下几种：①肝内存在的抑制酶活性因子;②雌激素;③酒精提高ALA活性，促进铁吸收。本病尿卟啉原脱羧酶缺陷仅限于肝脏，红细胞内酶正常。

4.杀虫药六氯化苯中毒引起本病流行六氯化苯为尿卟啉原脱羧酶抑制剂，其他如吸入的芳香烃类化合物，除锈剂等，均可引起人卟啉病。

5.多肝脏良性和恶性肿瘤患者在无肝硬化情况下可合并卟啉病，有些患者的荧光反应仅见于肿瘤部位，机制不明。

6.丙型肝炎最近发现丙型肝炎是与散发性卟啉病有密切相关，在部分地区，80%的散发型患者合并慢性丙型肝炎，丙肝病毒抑制卟啉原脱羧酶活性机制不清，有待进一步研究。

7.肾功能衰竭慢性肾功能衰竭血液透析病人可合并散发性卟啉病。

(二)发病机制

研究表明部分患者为剪接点突变使得mRNA失去6个外显子，结果使得酶活性下降。亦有人报道部分患者在基因编码区有突变。尿卟啉原脱羧酶是催化尿卟啉原至粪卟啉原的连续脱羧反应的酶。该酶缺乏造成尿卟啉原在肝脏蓄积和从尿中排出增多。家族性患者红细胞中酶活性只有正常人一半，但许多携带基因缺陷的家族成员临床既无肝脏内尿卟啉原的蓄积也无尿中排出增多，说明本病发生尚有其他条件。许多人散发性卟啉病患者其尿卟啉原脱羧酶缺乏仅限于肝脏，红细胞内无缺乏，在这些患者中，尿卟啉原脱羧酶催化活性低于正常，但用免疫化学方法测定其酶正常，结合其缺乏家族史，无基因缺陷依据，提示部分人为获得性的酶活性降低，而非遗传性疾病。

进一步研究证明铁可抑制尿卟啉原脱羧酶活力，同时通过促进氨基-γ酮戊酸(ALA)及卟胆原合成来促进尿卟啉原产生，致使尿卟啉原Ⅲ蓄积。

且肝脏中具有免疫反应活性的酶合成正常，但催化生物活性减低。大部分患者无家族遗传史，提示肝脏内酶有可能被抑制因子部分抑制。铁负荷增多可刺激抑制因子分泌而使患者症状发作。近年，随女性应用雌激素增多，本病散发型患者女性比例上升，说明雌激素亦可能抑制尿卟啉原脱羧酶，但不除外遗传因素，因发生者在服药患者中仅占极小比例。

动物试验证明上述化合物可抑制酶活力，铁负荷可加重上述化合物对酶的抑制。原因有三：一为输血过多导致铁负荷增加，二为血透与腹透不能有效清除以与蛋白结合的形式存在于血浆中的尿卟啉，三为尿毒症的一些有害代谢产物可抑制尿卟啉脱羧酶活性导致尿卟啉原蓄积而发病。